致罕见疾病的患者特

allforumlink447

问相对简单。高度特异性的先导化合物通常可以根据单独靶基因的一级序列的知识以及通过快速筛选鉴定的先导候选物来合理设计。相比之下，传统的小分子药物需要更大规模且经常迭代的筛选工作，然后进行广泛的药物化学优化。此外，寡核苷酸的使用允许精确和/或个性化的医学方法，因为理论上它们可以被设计为选择性地靶向任




何基因，而具有最小的或至少可预测的脱靶效应。此外，可C级执行名单以针对导异性序列1、特定等位基因（例如，SNP 或扩展的包含重复序列的突变转录本可以优先靶向，而不沉默野生型 mRNA 2 , 3 , 4 , 5）、不同的转录本亚型6、致病性融合转录本（例如，Bcr– Abl 7 )、传统上“不可成药”的靶标（例如，可能缺乏可容纳也抑制蛋白质活性的小分子的疏水袋的蛋白质） 8、9以及对寡核苷酸治疗产生耐药

性的病毒序列（由此寡核苷酸设计是修改以补偿获得性逃逸突变） 10。 除了通过互补碱基配对识别特定靶序列的能力外，核酸还可以通过形成三维二级结构与蛋白质相互作用——这一特性也被用于治疗。例如，核酸适体是结构化的核酸配体，可以充当特定蛋白质11的拮抗剂或激动剂（框 1）。同样，引导 RNA 分子含有发夹结构，可与外源引入的 C